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La letra narra la dolorosa historia de cómo una chica le rompió el corazón a Mars a pesar de sus mejores esfuerzos. Al respecto comentó:«Ya sabes, escribo un montón de canciones acerca de estar enamorado, sobre lo hermosas que son las mujeres, pero definitivamente he experimentado otro lado del amor, donde te encuentras en una situación en la que una chica te gusta mucho, pero acabas de saber que es un hecho que ella no te ama de la misma manera. "Grenade" es la forma extrema de decir "yo haría cualquier cosa por ti y, ¿por qué no puedo sentir que tú harías lo mismo por mí?" Así que creo que a la gente le va a gustar. Es, definitivamente, un lado diferente [de mí]».